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国家药监局综合司再次公开征求 《疫苗生产流通管理规定(征求意见稿)》意见

2021/3/3         

为贯彻实施《中华人民共和国疫苗管理法》《中华人民共和国药品管理法》,国家药监局组织起草了《疫苗生产流通管理规定(征求意见稿)》,该《规定》于2020年5月向社会公开征求意见。经对相关意见研究分析后,我局对征求意见稿进行了修订完善,现再次向社会公开征求意见,请于2021年3月10日前,将有关意见通过电子邮件反馈至jianguansanchu@nmpa.gov.cn,邮件标题请注明“疫苗生产流通管理规定意见反馈”。

附件:疫苗生产流通管理规定(征求意见稿)

 

国家药监局综合司

2021年2月26日

 

附件

 

疫苗生产流通管理规定

(征求意见稿)

 

 

 

 

第一章  总则

第二章  持有人主体责任

第三章  疫苗生产管理

第四章  疫苗流通管理

第五章  疫苗变更管理

第六章  疫苗监督管理

第七章  附则


第一章    

第一条【目的与依据】  为加强疫苗上市后监督管理,保证疫苗质量,根据《中华人民共和国药品管理法》(以下简称《药品管理法》)、《中华人民共和国疫苗管理法》(以下简称《疫苗管理法》)、《药品注册管理办法》、《药品生产监督管理办法》及《药品经营监督管理办法》等有关法律、法规、规章,制定本规定。

第二条【适用范围】  在中华人民共和国境内从事疫苗生产、流通及其监督管理活动适用本规定。

疫苗生产活动是指疫苗上市许可持有人(以下简称持有人)按照药品生产质量管理规范要求,为生产出符合预定用途和注册标准的疫苗,所开展的所有活动的总称。

疫苗流通活动是指持有人及相关主体,按照药品经营质量管理规范、疫苗储存和运输管理规范等规定,所开展的疫苗销售、储存、运输等所有活动的总称。

第三条【总体要求】  从事疫苗生产、流通活动,应当遵守疫苗和药品的有关法律、法规、规章、标准、规范,保证全过程信息真实、准确、完整和可追溯。

 

第二章  持有人主体责任

第四条【持有人主体责任】  国家对疫苗实行上市许可持有人制度。持有人对疫苗的安全性、有效性和质量可控性负主体责任,依法依规开展疫苗上市后生产、流通、药物警戒等环节风险管理活动,并承担相应责任。

第五条【相关主体责任】  其他与疫苗生产相关的主要原材料、辅料和包装材料供应商以及疫苗供应过程储存、运输等相关主体依法承担相应环节的责任。

第六条【关键人员职责】  持有人的关键人员应当明确职责。

法定代表人/主要负责人:负责确立质量方针和质量目标、提供资源保证生产、流通、药物警戒活动持续符合相关法规要求,保证质量管理部门独立履行职责,对疫苗生产活动和疫苗质量全面负责。

生产管理负责人:负责本企业疫苗产品生产活动的组织和实施,确保按照批准的工艺组织生产。对生产过程的持续合规负责。

质量管理负责人:负责组织建立企业质量管理体系并确保体系能够持续良好运行。对疫苗产品质量负责。

质量受权人:负责疫苗产品放行,确保每批已放行产品的生产、检验均符合相关法规、批准的工艺和标准要求。对出厂放行的产品负责。

药物警戒负责人:负责药物警戒体系的建立、运行和维护;对持有人药物警戒活动合规性负责

第七条【关键人员要求】  持有人的生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人应当具有医学、药学等相关专业本科及以上学历(或中级以上职称),并具有5年以上从事相关领域生产质量管理经验,并能够在生产、质量管理中履行职责,承担相关责任。

负责疫苗流通质量管理的负责人应当具有医学、药学等相关专业本科以上学历,或具备中级以上专业技术职称及3年以上从事疫苗管理或技术工作经历,能够在疫苗流通质量管理中履行职责,并承担相关责任。

持有人的药物警戒负责人应当具有医学、药学、流行病、统计学或者相关专业背景,本科及以上学历或者中级专业技术职称,三年以上从事药物警戒工作的实践经验,能够在药物警戒活动中履行职责,承担相关责任。

持有人的法定代表人、主要负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人,药品严重失信人员不得担任上述职务。

第八条【持有人质量体系】  持有人应当根据相关法律法规、规章、技术标准、质量规范等要求,建立完整的疫苗质量管理体系,定期对质量管理体系的运行情况开展自查并持续改进。

持有人应按照规定,对疫苗生产、流通涉及的原辅料、包装材料、储存配送服务等供应商的质量管理体系进行审核和监督,确保供应商满足疫苗生产、流通的相关要求,不断完善上市后疫苗生产、流通质量体系。

第九条【上市后管理】  持有人应当根据相关法律法规以及质量管理规范等要求,建立药物警戒体系,设立专门机构,配备专职人员,主动收集、跟踪分析疑似预防接种异常反应,并及时采取风险控制措施。持有人应对药物警戒体系运行情况开展自检并持续改进。

持有人应制定并实施疫苗上市后风险管理计划,开展疫苗上市后研究,对疫苗的安全性、有效性和质量可控性进行进一步确认,对已上市疫苗的安全性、有效性和质量可控性每年开展上市后评价。

第十条【质量风险管理】  持有人应当对疫苗生产、流通全过程开展质量风险管理,对质量体系运行过程中可能存在的风险进行风险识别、评估、控制、沟通,采取有效预防控制措施,及时开展风险回顾直至风险关闭。

 

第三章  疫苗生产管理

第十一条【严格疫苗准入】  国家对疫苗生产实施严格准入制度,严格控制新开办疫苗生产企业。新开办疫苗生产企业,除符合疫苗生产企业开办条件外,还应当符合国家疫苗行业主管部门的相关政策。

第十二条【生产许可申请】  持有人自身应当具备疫苗生产能力。从事疫苗生产活动时,应当按照《药品管理法》《疫苗管理法》及《药品生产监督管理办法》规定的条件,按照药品生产许可管理规定程序,向生产场地所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门提交药品生产许可申请材料。接受委托生产方应为取得疫苗《药品生产许可证》企业。

第十三条【委托生产条件及要求】  满足以下条件之一的疫苗品种,持有人可提出疫苗委托生产申请:

(一)国家工信部门提出储备需要的疫苗;

(二)国家卫生健康部门提出疾病预防、控制急需的疫苗;

(三)多联多价疫苗确需委托生产的,委托方和受托方应当为符合法定条件的药品生产企业,其中一方持有另一方50%以上股权或者股份,或者双方均为同一药品生产企业控股50%以上的下属公司。

委托生产的范围包括整个疫苗的全部生产工序也可以仅委托生产原液或者制剂。

第十四条【申请】  申请疫苗委托生产的,应当按照相关技术指导原则要求进行研究、评估和必要的验证,并在完成相应《药品生产许可证》变更后,由委托方向国家药品监督管理局受理中心提出申请,申请时应当提交《疫苗委托生产申请表》(见附1)及本规定第十三条规定的证明性材料。

第十五条【受理】  国家药品监督管理局受理中心接到疫苗委托生产申请后,按照本规定第十三条的要求对申请资料进行形式审查应当在5个工作日内作出受理或者不予受理的决定,出具书面的《受理通知书》或者《不予受理通知书》,并注明日期。受理中心将受理的资料转药品监管司。

第十六条【审评及检查】  受托方所在地省级药品管理部门根据《药品生产监督管理办法》第五十二条的规定,对受托方开展药品生产质量管理规范符合性检查,并将检查结果书面报告国家药品监督管理局。

第十七条【委托生产的批准】  国家药品监督管理局根据药品生产质量管理规范符合性检查结果,按照本规定的要求对疫苗委托生产申请进行审查,应当自受理之日起20个工作日(不包含现场检查申请人补充资料所需时间)内作出决定。

经审查符合规定的,应当予以批准,并自书面批准决定作出之日起10个工作日内向委托方发放《疫苗委托生产批件》见附2);不符合规定的,书面通知委托方并说明理由。

第十八条【委托生产的场地变更】疫苗委托生产过程中的生产场地变更,委托方按照相关技术指导原则要求,向药审中心提交疫苗变更生产场地的补充申请,经批准后方可实施疫苗委托生产。

第十条【生产过程控制】  持有人应当建立完整的生产质量管理体系,保证每批产品均能按照批准的工艺组织生产,产品符合质量标准及注册批准要求。生产过程中应当持续加强物料供应商管理、变更控制、偏差管理、产品质量回顾分析等工作。采用信息化手段如实记录生产、检验过程中形成的所有数据,确保生产全过程持续符合法定要求。对于无法采用在线采集数据的人工操作步骤,应将该过程形成的数据及时录入相关信息化系统或转化为电子数据,确保相关数据的真实、完整和可追溯。持有人采用实时采集数据的信息化系统记录数据的,按照国家药品监督管理局2020年第58号公告执行。

十条【停产报告制度】  持有人因工艺升级、搬迁改造等原因(正常周期性生产除外),计划停产3个月以上的,应当在停产3个月前,向所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门报告;

持有人常年生产品种因设备故障等突发情况导致无法正常生产,预计需停产1个月以上的,应当在3日内向所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门报告。

第二十条【停产后恢复生产】  持有人在疫苗长期停产正常周期性生产除外恢复生产时,应当向所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门报告,省、自治区、直辖市药品监督管理部门结合日常监管情况进行风险评估必要时可对恢复生产的品种开展现场检查。

第二十条【风险报告制度】  持有人在生产、流通管理过程中,发现可能会影响疫苗产品质量的重大偏差或重大质量问题的,应当立即向所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门报告。报告至少包括以下内容:

(一)重大偏差或质量问题的详细情况;

(二)涉及产品的名称、批号、规格、数量、流向等信息;

(三)已经或可能产生的不良影响;

(四)已采取的紧急控制或处置措施;

(五)拟进一步采取措施;

(六)应当说明的其他情况。

第二十条【年度报告制度】  持有人应当建立年度报告制度,质量年度报告的撰写按照《疫苗上市许可持有人质量年度报告撰写要求(试行)》进行撰写,至少应当包括疫苗生产和批签发情况、关键人员变更情况、生产工艺和场地变更情况、原辅料变更情况、关键设施设备变更情况、销售配送情况、疑似预防接种异常反应情况、年度质量回顾情况、风险管理情况、接受检查和处罚情况等。

持有人应当在每年4月底前将上年度的年度报告书面报告国家药品监督管理局食品药品审核查验中心和所在地省、自治区、直辖市药品监督管理部门。

 

第四章  疫苗流通管理

第二十四条【疫苗的销售主体】  持有人应当按照采购合同的约定,向疾病预防控制机构销售疫苗。

境外疫苗持有人应当指定境内一家具备冷链药品质量保证能力的药品批发企业统一销售该持有人进口的同一品种疫苗,履行持有人在销售环节的义务,并承担责任。

第二十五条【疫苗的销售要求】  持有人在销售疫苗时,应当同时提供加盖其印章的批签发证明复印件或者电子文件;销售进口疫苗的,还应当提供加盖其印章的进口药品通关单复印件或者电子文件。

持有人应当按照规定,建立真实、准确、完整的销售记录,销售记录应当至少包含产品通用名称、批准文号、批号、规格、剂型、有效期、采购方、销售数量、单价、金额、销售日期和持有人信息等,委托储存、运输的,还应当包括委托储存、运输企业信息,并保存至疫苗有效期满后不少于五年备查。

第二十六条【配送疫苗要求】  持有人、疾病预防控制机构自行配送疫苗,应当具备疫苗冷链储存、运输条件,符合疫苗储存和运输管理规范的有关要求,并对配送的疫苗质量依法承担责任。

持有人与疾病预防控制机构签订的采购合同中应当明确实施配送的单位、配送方式、配送时限和收货地点。

第二十七条【委托配送疫苗要求】  持有人可委托具备药品经营质量管理规范冷藏冷冻药品运输、储存条件的企业配送、区域仓储疫苗。持有人应当对疫苗配送企业的配送能力进行评估,严控配送企业数量,保证配送过程持续符合法定要求。持有人在同一省、自治区、直辖市选取疫苗配送企业原则上不得超过2家。接受委托配送的企业不得再次委托。

第二十八条【委托配送场地报告】  持有人委托配送疫苗的,应当及时将委托配送疫苗品种信息及受托储存、运输单位配送条件、配送能力及信息化追溯能力等评估情况分别向持有人所在地和接收疫苗所在地省级药品监督管理部门报告。疾病预防控制机构委托配送企业配送疫苗的,应当向同级药品监督管理部门和卫生健康部门报告。

受托储存、运输企业应当符合《药品管理法》《疫苗管理法》及药品经营质量管理规范等有关规定,并具信息化追溯能力。

第二十九条【追溯要求】  持有人、疾病预防控制机构和接种单位相关方应当按照国家疫苗全程电子追溯制度要求,如实记录疫苗销售、储存(是否每次转场都扫码)、运输、使用信息,实现最小包装单位从生产到使用的全过程可追溯。

疫苗配送单位应当按持有人要求真实、完整地记录储存、运输环节信息。

第三十条【特殊需求的疫苗】  疫苗非临床研究、临床研究及血液制品生产等特殊情形所需的疫苗,相关使用单位向省、自治区、直辖市药品监督管理部门报告后,可向疫苗上市许可持有人采购疫苗。持有人和相关使用单位应严格管理,并做好相关记录,确保疫苗销售、使用可追溯。

 

第五章  疫苗变更管理

第三十一条【变更管理基本原则】  持有人应当以持续提升产品的安全性、有效性和质量可控性为原则,对上市产品进行质量跟踪和趋势分析,改进生产工艺,提高生产过程控制能力,持续提升质量控制标准,提升中间产品和成品的质量控制水平。

第三十二条【变更管理】  持有人已上市疫苗的生产工艺、生产场地、生产车间及生产线、关键生产设施设备等发生变更的,应当进行研究和验证,充分评估变更对疫苗安全性、有效性和质量可控性的影响,根据生物制品上市后变更研究指导原则、疫苗上市后生产工艺变更研究技术指导原则等相关规定确定变更分类,并按照《药品注册管理办法》的规定程序向药品监督管理部门提出补充申请、备案或报告。

境外持有人生产场地变更时,应当向国家药品监督管理局药品审评中心提出补充申请。

第三十三条【变更时限管理】  持有人应当完成评估、论证和研究,需要批准的,经过国家药品监督管理局或省、自治区、直辖市药品监督管理部门审核批准后,方可实施变更后产品的上市销售。

第三十四条【变更检查】  持有人发生重大生产工艺变更、生产场地变更、车间/生产线变更等情形的,省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当进行药品生产质量管理规范符合性检查;其他变更,由省、自治区、直辖市药品监督管理部门根据风险管理原则确定是否开展药品生产质量管理规范符合性检查。

报国家药品监督管理局药品审评中心补充申请事项,按照《生产监督管理办法》第五十二条开展药品生产质量管理规范符合性检查。

第六章  疫苗监督管理

第三十五条【监管事权】  国家药品监督管理局负责对全国疫苗质量监督管理。负责制定疫苗生产流通监督管理的规章制度和规范、标准和指南并监督指导实施;组织开展疫苗巡查和抽查;督促指导疫苗批签发管理工作;会同卫生健康部门制定统一的疫苗追溯标准和规范,建立全国疫苗电子追溯体系,实现疫苗全过程信息可追溯。

省、自治区、直辖市药品监督管理部门负责本行政区域内疫苗生产流通监督管理工作。负责疫苗生产和流通环节相关许可和备案事项;负责制定年度疫苗生产、配送企业监督检查计划并开展监督检查;向疫苗生产企业派驻检查员;负责本行政区域内属地药品检验机构的疫苗批签发管理工作;按职责开展疫苗预防接种异常反应监测和调查;指导市、县负责药品监督管理的部门开展疫苗预防接种环节的疫苗质量监督管理工作。

市、县负责药品监督管理的部门负责本行政区域内疫苗流通、预防接种环节的疫苗质量监督管理工作;配合卫生健康部门实施疫苗异常反应监测、报告;完善质量信息通报机制和联合处置机制。

第三十六条【跨省监管责任】  省、自治区、直辖市药品监督管理部门承担本辖区内疫苗生产流通活动的监督管理职责,对辖区内接受委托生产接受委托配送的受托方进行监督管理,委托方所在地的省、自治区、直辖市药品监督管理部门配合开展监督管理工作,必要时双方可开展联合检查。

第三十七条【技术机构责任】  药品监督管理部门依法设立或指定的专业技术机构,承担疫苗上市后检查、批签发检验检测、疑似预防接种异常反应监测与安全评价等技术工作。

(一)药品检查机构负责组织起草疫苗上市后检查管理规定、检查指南,并依职责开展疫苗检查工作。

(二)药品审评机构负责起草疫苗上市后变更的有关规定和指导原则,并依职责开展疫苗上市后变更的技术审评工作。

(三)药品评价机构负责起草疫苗上市后监测和安全性评价有关规定和指导原则,并依职责开展疫苗上市后监测和安全性评价技术工作。

(四)疫苗批签发机构应当将疫苗批签发过程中发现的重大质量风险及时通报相关药品监督管理部门,接到报告的部门应基于风险启动疫苗检查、稽查或质量安全事件调查。

(五)信息管理机构负责疫苗追溯协同服务平台、疫苗安全信用档案建设和管理,对疫苗生产场地进行统一编码。

(六)上述疫苗监管专业技术机构应当承担按照法规、规范、规程和标准开展相关技术活动,并对技术监督结果负责。

(七)各级药品监管部门及其技术机构应当建立上下互通、左右衔接的疫苗沟通协调合作机制。在疫苗现场检查、异常反应监测及批签发等过程中,及时沟通信息和通报情况;发现重大产品质量风险、严重不良反应的,应当立即采取有效措施控制风险。

(八)上级专业技术机构应当对下一级技术机构质量体系建设和业务工作进行指导。

第三十八条【检查方式】  药品监督管理部门实施疫苗上市后监督检查,除遵从《药品生产监督管理办法》《上市后药品检查管理规定》一般规定外,还应当开展以下方式的检查:

(一)国家药品监督管理局组织国家疫苗检查中心对在产的疫苗生产企业开展巡查,并加强随机抽查;

(二)省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当对本行政区域的疫苗生产企业、配送企业开展监督检查,并配合国家药品监督管理局做好疫苗巡查和抽查工作;对疫苗配送企业、同级疾病预防机构开展监督检查;必要时对疫苗生产、流通等活动提供产品或者服务的单位进行延伸监督检查。

(三)市、县负责药品监督管理的部门对疫苗预防接种环节开展质量监督检查。

第三十九条【检查要求】  省、自治区、直辖市药品监督管理部门在对持有人开展监督检查时,应当按照质量风险管理的原则制定检查计划,根据既往现场检查情况、上市许可变更申报情况、上市后质量抽检情况、疫苗制品批签发情况、疫苗疑似预防接种异常反应信息、产品召回信息等进行风险评估,制定检查计划。制定检查计划应考虑检查频次、检查范围、重点内容、检查时长及检查员的专业背景等。

各级负责药品监督管理的部门可根据检查计划、方案,对持有人的生产场地、经营场所及疫苗储存配送企业、疾病预防控制机构和接种单位开展现场检查,被检查单位应当予以配合,不得拒绝、逃避或者阻碍。现场检查过程中,可以收集相关证据,依法收集的相关资料、实物等,可以作为行政处罚中认定事实的依据;需要抽取样品进行检验的,可以按照抽样检验相关规定抽样或者通知被检查单位所在地药品监督管理部门按规定抽样,抽取的样品应当由具备资质的技术机构进行检验。

第四十条【派驻检查】  省、自治区、直辖市药品监督管理部门应当向本行政区域内每家疫苗生产企业至少派驻两名检查员。派驻检查员应当做好以下检查工作:

(一)按要求完成省、自治区、直辖市药品监督管理部门制定的检查任务,及时向省、自治区、直辖市药品监督管理部门报告监督检查情况,并提出监管建议;

(二)省、自治区、直辖市药品监督管理部门检查发现的缺陷项目,督促企业按期整改,对整改情况进行核实;

(三)发现企业违法违规线索时,立即报告派出部门,并配合监管部门收集证据;

(四)完成省、自治区、直辖市药品监督管理部门交办的其他事项。

第四十一条【检查频次】  国家药品监督管理局每年对持有人开展一次疫苗巡查;省、自治区、直辖市药品监督管理部门每年对持有人及其委托生产企业检查两次,其中至少包含一次药品质量管理规范符合性检查,每年对疫苗配送企业、同级疾病预防控制机构检查一次;市县负责药品监督管理的部门每年对同级疾病预防控制机构、疫苗接种单位检查一次。如发现可能对疫苗质量产生重大影响的线索,各级药品监督管理部门可以随时开展有因检查。

第四十二条【检查结果处置】  检查结束后,负责检查的机构应当对检查结果进行评估,作出检查结论,并形成审核报告。

检查发现持有人存在缺陷项目的,由所在地药品监督管理部门依职责督促持有人开展整改,整改完成后应当核实整改情况。

检查发现持有人存在重大质量隐患或风险的,所在地药品监督管理部门依职责应当立即采取相应行政处理措施控制风险,并及时报告国家药品监督管理局。

检查发现持有人存在违法违规行为的,由所在地药品监督管理部门依职责开展调查,按照《药品管理法》、《疫苗管理法》依法处罚,处理结果按规定向国家药品监督管理局报告。

检查发现持有人、疫苗配送企业、疾病预防控制机构、接种单位存在违反疫苗储存、运输管理规范并可能影响疫苗质量的,所在地药品监督管理部门应当责令其暂停疫苗配送或分发,并通报同级卫生健康主管部门,督促相关单位进行整改。整改完成后,经所在地药品监督管理部门检查符合要求的,方可恢复疫苗配送或分发。

检查发现持有人、疫苗配送企业存在违法违规行为的,由所在地药品监督管理部门依职责开展调查,按照《药品管理法》《疫苗管理法》依法处罚,处理结果按规定向国家药品监督管理局报告。

第四十三条【疫苗召回】  持有人应当按照《药品召回管理办法》的规定,建立完善的药品召回管理制度,收集疫苗安全的相关信息,对可能具有安全隐患的疫苗产品进行调查、评估,召回有安全隐患的疫苗。

药品监管部门经过调查评估认为疫苗存在可能危及人体健康和生命安全的不合理危险的持有人应当召回疫苗而未召回的应当责令持有人召回疫苗。

第四十四条【应急管理】  疫苗出现疑似预防接种反应、群体不良事件,经卫生健康部门组织专家调查诊断确认或者怀疑与疫苗质量有关,或者日常监督检查和风险监测中发现的疫苗质量安全信息,以及其他严重影响公众健康的疫苗质量安全事件,应当按照药品监管部门的相关应急预案进行处置。

 

第七章    

第四十  本规定自       日实施。

 附件下载:疫苗生产流通管理规定(征求意见稿)


 
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